ザガーロの副作用や後遺症

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17: 毛無しさん [] 2019/04/24(水) 19:04:55.64 ID:VtEWq8ok

ザガーロとプロペシアが引き起こす2型糖尿病の発症リスクが最新の学術論文で発表

目的：良性前立腺肥大症の長期治療のためにステロイド5α-レダクターゼ阻害剤
（デュタステリドまたはフィナステリド）を投与されている男性における新規
発症2型糖尿病の発生率を調査すること。

結果CPRDでは、平均経過観察期間5。2年（SD 3。1年）中に、2081人の新規発症
2型糖尿病イベント（368個のデュタステリド、1207個のフィナステリド、および
506個のタムスロシン）が記録された。
1万人年当たりの発生率は、デュタステリドが76.2（95％信頼区間68.4&#12316;84.0）
、フィナステリドが76.6（72.3&#12316;80.9）、タムスロシンが60.3（55.1&#12316;65.5）
でした。
タムスロシンと比較して、デュタステリド（調整ハザード比1.32、95％信頼区間1.08&#12316;1.61）およびフィナステリド（1.26、1.10&#12316;1.45）の2型糖尿病のリスク
は
わずかに増加していました。
NHIRDの結果は、CPRDの結果と一致していた（タムスロシンと比較して、調整
ハザード比1.34、95％信頼区間1.17&#12316;1.54、デュタステリドについては1.49、
1.38&#12316;1.61）。傾向スコアマッチング分析も同様の結果を示した。

結論
新たに発症する2型糖尿病を発症するリスクは、タムスロシンを投与されている
男性よりも5α-レダクターゼ阻害剤に暴露されている良性前立腺肥大症の男性
の方が高いようです。特に2型糖尿病の他の危険因子を持つ人では、これらの薬
を服用している人に追加のモニタリングが必要になるかもしれません。

注目すべきは前立腺肥大の治療によって確認されたデータであるものの、原因を追究すると前立腺肥大目的で内服をしていなくても、5aリダクターゼを内服していれば2型糖尿病の発症リスクがあるという点。
5aリダクターゼ阻害薬であるザガーロが2型糖尿病を誘発するという学会の発表は大変ショッキングな発見であった為、アメリカの最大手メディアのNEWYORK TIMESでも報道がされた。

http://www.nytimes.com/2019/04/18/well/live/prostate-drugs-may-raise-diabetes-risk.html
http://www.bmj.com/content/365/bmj.l1204

http://rio2016.5ch.net/test/read.cgi/hage/1556093247/17

27: 毛無しさん [] 2019/04/25(木) 14:06:01.25 ID:v75Nafl4

今回の論文で重要なことは、前立腺肥大の治療で使用されたデュタステリドやフィナステリドが直接的に前立腺肥大の悪化によって、2型糖尿病の発症率が高まったことではなく、
5aリダクターゼを抑制する為に、使用されたデュタステリドやフィナステリドが2型糖尿病の発症を高めた点です。

フィナステリドが抑制する5aリダクターゼの?型は前立腺や皮膚に確認されることが多いのですが,ザガーロ（デュタステリド）が抑制する5aリダクーゼ?型は肝臓や脂肪で発生します。
短期的にはフィナステリドやタムスロシンでは確認されたなかったものの、デュタステリドは早期の段階でインスリンが抑制され始めたことが確認されました。

ところが5年を超えた時点で前立腺肥大でAGA阻害薬を服用していた患者に対し、タムスロシンを治療薬として使用していた患者数を比較すると、2型糖尿病を発症した患者数が大きく差が生じるようになりました。
肝臓に与える影響の早さに違いはあっても、長期服用することでデュタステリドとフィナステリドと共に肝臓代謝に影響を与え、体内のインスリンが低下することで2型糖尿病を誘発している可能性があることが
今回のエジンバラ大学が発表したコホート解析論文でわかりました。

さらに今回の研究で分かったことが、大半の患者はAGA阻害薬を使用していることでDHTレベルは低いものの、その分、テストステロンの量が多くアンドロゲン欠乏が肝臓や脂肪で確認されました。
5aレダクターゼによるコルチゾールの不活性化の防止は、代謝組織におけるグルココルチコイドの蓄積をもたらし、これもまたインスリン抵抗性を促進している可能性があります。

これらを考えると5aリダクターゼ阻害薬を前立腺肥大の治療に使用している方が2型糖尿病を発症するリスクは高く、これらの薬を処方するに当たっては代謝性疾患を引き起こおこさないか？
血糖の上昇やインスリン欠乏症に陥っていないかを注意深く経過観察することを薦めると結論つけました。

https://www.bmj.com/content/365/bmj.l1204
https://www.nytimes.com/2019/04/18/well/live/prostate-drugs-may-raise-diabetes-risk.html

http://rio2016.5ch.net/test/read.cgi/hage/1556093247/27

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