ザガーロの副作用や後遺症

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531: 毛無しさん [] 2019/07/26(金) 14:37:28.51 ID:NU7i2mw3

ザガーロとプロペシアが引き起こす2型糖尿病の発症リスクが最新の学術論文で発表

目的：良性前立腺肥大症の長期治療のためにステロイド5α-レダクターゼ阻害剤
（デュタステリドまたはフィナステリド）を投与されている男性における新規
発症2型糖尿病の発生率を調査すること。

結果CPRDでは、平均経過観察期間5。2年（SD 3。1年）中に、2081人の新規発症
2型糖尿病イベント（368個のデュタステリド、1207個のフィナステリド、および
506個のタムスロシン）が記録された。
1万人年当たりの発生率は、デュタステリドが76.2（95％信頼区間68.4&#12316;84.0）
、フィナステリドが76.6（72.3&#12316;80.9）、タムスロシンが60.3（55.1&#12316;65.5）
でした。
タムスロシンと比較して、デュタステリド（調整ハザード比1.32、95％信頼区間1.08&#12316;1.61）およびフィナステリド（1.26、1.10&#12316;1.45）の2型糖尿病のリスク
は
わずかに増加していました。
NHIRDの結果は、CPRDの結果と一致していた（タムスロシンと比較して、調整
ハザード比1.34、95％信頼区間1.17&#12316;1.54、デュタステリドについては1.49、
1.38&#12316;1.61）。傾向スコアマッチング分析も同様の結果を示した。

結論
新たに発症する2型糖尿病を発症するリスクは、タムスロシンを投与されている
男性よりも5α-レダクターゼ阻害剤に暴露されている良性前立腺肥大症の男性
の方が高いようです。特に2型糖尿病の他の危険因子を持つ人では、これらの薬
を服用している人に追加のモニタリングが必要になるかもしれません。

注目すべきは前立腺肥大の治療によって確認されたデータであるものの、原因を追究すると前立腺肥大目的で内服をしていなくても、5aリダクターゼを内服していれば2型糖尿病の発症リスクがあるという点。
5aリダクターゼ阻害薬であるザガーロが2型糖尿病を誘発するという学会の発表は大変ショッキングな発見であった為、アメリカの最大手メディアのNEWYORK TIMESでも報道がされた。

http://www.nytimes.com/2019/04/18/well/live/prostate-drugs-may-raise-diabetes-risk.html
http://www.bmj.com/content/365/bmj.l1204

http://rio2016.5ch.net/test/read.cgi/hage/1556093247/531

533: 毛無しさん [] 2019/07/27(土) 01:51:18.60 ID:JpcE0nzM

ザガーロとプロペシアが引き起こす2型糖尿病の発症リスクが最新の学術論文で発表

http://www.nytimes.com/2019/04/18/well/live/prostate-drugs-may-raise-diabetes-risk.html
http://www.bmj.com/content/365/bmj.l1204

http://rio2016.5ch.net/test/read.cgi/hage/1556093247/533

538: 毛無しさん [] 2019/07/27(土) 19:34:13.32 ID:Khwxmzdf

フィナステリド服用者におけるED率の上昇の証拠は、反対の証拠よりも「説得力がある」

2019年６月　フィナステリドを主成分としたプロペシアの副作用に苦しむ、患者やそれらの研究を支える、ポストフィナステリド財団がニューヨーク大学医学部の皮膚科医のジョージザックヘム博士とジュリアゴールドバーグ博士の研究論文を紹介しました。
今回の研究が目指したのは「性的有害作用の証拠を有する男性における全身皮膚科薬の使用を評価」です。
この論文では、検証するに当たり、医学論文などを一同にデータベース化した、PubMedの創刊から2018年５月までに発表されたすべての論文を対象に、膨大な数の論文をシテマティックレビューによって検証されました。
ランダム化比較試験などの質の高い水準の臨床研究を，複数の専門家が一定の基準と一定の方法に基づいてとりまとめ、発表されるのがシステマティックレビューです。

第一段階として、過去に発表された5497の論文の内、選択基準をクリアしたのは、11種類の全身性皮膚科治療薬が59の論文です。
結果、ニューヨーク大学医学部の2名の皮膚科医が至った結論は「フィナステリドを服用している患者における主な結果として、性的有害影響のレベル1の証拠を特定した。」と発表しました。

因果関係を支持する疫学的証拠を評価するために、世界がん研究基金は科学的研究における4段階のレベル分けをしており、レベル1は「有力な証拠がある」とされる結論に至った際に用いる評価です。
「アンドロゲン性脱毛症に対してフィナステリド1 mgを服用している男性における性機能障害の増加率を支持しない5つの研究がありました。
しかし、性機能障害の発生率の上昇を説明する証拠がより説得力があり、EDおよび性欲減退を含む性的有害作用を示す10の研究を確認した。」
と今回の論文で両氏は結論付けました。

「3件の研究は、すべての患者における性的機能不全の完全な可逆性を説明しているが、11909人を対象に行われた、11件の研究によると、不可逆的な副作用を経験している患者が存在し、
これらの所見は、持続性EDの副作用をフィナステリド１ｍｇが有すると結論つける」と発表しました。
https://www.pfsfoundation.org/news/germany-joins-french-resistance-to-finasteride-3/
https://www.jaad.org/article/S0190-9622(19)30459-1/abstract

http://rio2016.5ch.net/test/read.cgi/hage/1556093247/538

544: 毛無しさん [] 2019/07/29(月) 08:22:24.03 ID:JYleEQyk

今回の論文で重要なことは、前立腺肥大の治療で使用されたデュタステリドやフィナステリドが直接的に前立腺肥大の悪化によって、2型糖尿病の発症率が高まったことではなく、
5aリダクターゼを抑制する為に、使用されたデュタステリドやフィナステリドが2型糖尿病の発症を高めた点です。

フィナステリドが抑制する5aリダクターゼの?型は前立腺や皮膚に確認されることが多いのですが,ザガーロ（デュタステリド）が抑制する5aリダクーゼ?型は肝臓や脂肪で発生します。
短期的にはフィナステリドやタムスロシンでは確認されたなかったものの、デュタステリドは早期の段階でインスリンが抑制され始めたことが確認されました。

ところが5年を超えた時点で前立腺肥大でAGA阻害薬を服用していた患者に対し、タムスロシンを治療薬として使用していた患者数を比較すると、2型糖尿病を発症した患者数が大きく差が生じるようになりました。
肝臓に与える影響の早さに違いはあっても、長期服用することでデュタステリドとフィナステリドと共に肝臓代謝に影響を与え、体内のインスリンが低下することで2型糖尿病を誘発している可能性があることが
今回のエジンバラ大学が発表したコホート解析論文でわかりました。

さらに今回の研究で分かったことが、大半の患者はAGA阻害薬を使用していることでDHTレベルは低いものの、その分、テストステロンの量が多くアンドロゲン欠乏が肝臓や脂肪で確認されました。
5aレダクターゼによるコルチゾールの不活性化の防止は、代謝組織におけるグルココルチコイドの蓄積をもたらし、これもまたインスリン抵抗性を促進している可能性があります。

これらを考えると5aリダクターゼ阻害薬を前立腺肥大の治療に使用している方が2型糖尿病を発症するリスクは高く、これらの薬を処方するに当たっては代謝性疾患を引き起こおこさないか？
血糖の上昇やインスリン欠乏症に陥っていないかを注意深く経過観察することを薦めると結論つけました。

https://www.nytimes.com/2019/04/18/well/live/prostate-drugs-may-raise-diabetes-risk.html

https://www.bmj.com/content/365/bmj.l1204

http://rio2016.5ch.net/test/read.cgi/hage/1556093247/544

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