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713: ＠無断転載は禁止 2016/10/31(月)23:45 AAS
九州大学大学院薬学研究
院の大戸茂弘教授、小柳
悟教授らの研究グループは、副腎皮質から分泌されるホルモンの概日リズムに着目して、神経障害性疼
痛（神経損傷が引き起こす慢性的な痛み）が、時刻により変動する仕組みを明らかにしました。
神経障害性疼痛は、神経のタ
゙メージで発症する慢性的な痛みで、軽い触刺激でも激痛を引
き起こす「痛覚過敏」を特徴とします。神経障害性疼痛の発症には、脊髄のミクログリアという細胞て&
#12441;増えるプリン受容体が重要な役割を担っており、この受容体はアデノシン三リ
ン酸(ATP)で刺激されて強い痛みを引き起こします。一方で、神経障害性疼痛におけ
る痛覚過敏の程度は、時刻によって変動することが知られていましたが、その仕組みは不明でした。
多くの生物は、地球の自転に伴う外部環境の周期的な変化に対応するため、自律的にリズムを発
振する機能(体内時計)を保持し
ています。この体内時計の働きによって、睡眠・覚醒のサイクルやホルモン分泌などに概日リズム
が生じます。今回、研究グループはマウスを用いた実験によって、副腎皮質
からのホルモンの分泌が上昇する時間帯に、脊髄のアストロサイトという細胞からATPの放出が増えることを見出しました。放出されたATPはミクログリアのフ&#
12442;リン受容体を刺激して痛みを悪化させていました。すなわち、副腎皮質ホルモンによって生じるAT
P放出の概日リズムが、神経障害性疼痛の時刻の違いを引き起こしていることを突き止
めました。これらの知見から、痛みを特定の時間帯に悪化させる分子を標的とした
治療薬の開発や神経障害性疼痛の新しい治療法の構築に繋がるこ
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